Chef (met de stem van Isaac Hayes), de kok van de schoolkantine, sterft in aflevering 1001. Mr. Herbert Garrison, de homofiele leraar met de handpop, Mr. Hat. Zijn vriend heet Mr. Slave. Hij laat zich in seizoen 9 ombouwen tot een vrouw. Stem: Trey Parker Terrance and Phillip, twee windenlatende Canadezen, die de hoofdrol spelen in de favoriete televisieserie van de South Park-kinderen. Ike Broflovski: het kleine Canadese adoptiefbroertje van Kyle. Kyle speelt vaak 'kick the baby' met hem, waarop Ike reageert: Don't kick the baby! Leopold 'Butters' Stotch: Het wat goedgelovige kind in South Park dat alles normaal vindt, zelfs verkocht worden aan Paris Hilton. Hij wordt vaak door Eric Cartman gebruikt als medestander voor zijn plannen. Stem: Matt Stone Jimbo Kern: De oom van Stan. Hij is zeer schietgraag en gaat graag jagen. Stem: Matt Stone Ned Gerblansky: De beste vriend van Jimbo. Mr. Mackey: Hij is de schoolpsychiater en zoekt altijd problemen in de kinderen. Zijn stopwoordje is Mmmkay. Stem: Trey Parker Officer Barbrady: de 'beste' agent in South Park. Zegt vaak: Move along people, there's nothing to see here. Timmy: het gehandicapte kind met ADHD. Hij kan alleen zijn eigen naam en een handjevol woorden en korte zinnen zeggen. Jimmy: Is ook gehandicapt: hij loopt met krukken en hij stottert. Hij trekt vaak op met Timmy en hij is stand up comedian. Visitors: Dit zijn aliens die de aarde bezoeken en die in sommige afleveringen in een scène te zien zijn (vaak verstopt tussen een groep mensen)(zorgen ook voor Cartman's anale probe in de eerste aflevering). De stemmen van de meeste personages worden ingesproken door Parker en Stone, met uitzondering van Chef en enkele vrouwelijke personages. Deze werden eerst gedaan door Mary Kay Bergman, maar na haar zelfmoord op 11 november 1999 werd dit overgenomen door Eliza Schneider. De titelsong wordt gezongen door Les Claypool, de zanger van de alternatieve rockgroep Primus. En net als bij andere nummers van Primus (Les Claypool) is de bas het hoogtepunt.
Overige karakters
South Park fans
South Park Karakters
De belangrijkste personages zijn vier jongens van de basisschool: Stan Marsh: het normaalste kind van de vier, vriendelijk en goedaardig. Stem: Trey Parker Kyle Broflovski: het skeptische en neurotische Joodse kind. Stem: Matt Stone Kenny McCormick: arm kind uit de arbeidersklasse. Hij draagt een oranje anorak die zijn mond bedekt. Hierdoor is hij slecht te verstaan. Kenny komt in de eerste vijf seizoenen in vrijwel iedere aflevering om het leven. Vanaf seizoen 7 gebeurt dit zelden meer. Stem: Matt Stone Eric Cartman: verwend, grofgebekt kind met overgewicht. Stem: Trey Parker In seizoen 6, toen Kenny voor een langere tijd dood bleef, werd hij vervangen door een andere jongen: in het eerste deel van seizoen 6 door Leopold 'Butters' Stotch, een blondharig jongetje, dat heel erg onschuldig is, en dat graag Professor Chaos speelt. In het tweede deel vonden de anderen Butters te saai, en vervingen zij hem door Tweek, een jongen die lijdt aan angstaanvallen en ADHD. In seizoen 7 kwam Kenny weer terug.
